Conegut com a Mr. 2500 (pel nombre de sessions d’enregistrament en què va participar) i Uncle Funky, Dupree va començar tocant el saxo, però després d’assistir a un concert de Johnny “Guitar” Watson es va passar a la guitarra.

Als anys seixanta es va convertir en tota una institució als estudis d’Atlantic Records. Algunes de les seves línies de guitarra formen part del cançoner popular, omplint cançons famoses amb les seves nota malenconioses, tal és el cas de l’èxit de Brook Benton del 1970 Rainy Night in Georgia.

La seva guitarra es deixa notar al famós tema d’Aretha Franklin Respect (1967), i acompanya el saxofonista King Curtis a la balada amb aires de gospel Soul Serenade (1964).

Més recentment va aportar la seva saviesa musical a l’èxit de Mariah Carey de 1991 Emotions. Al llarg de la seva carrera va tocar per a Miles Davis, BB King, Ray Charles, Herbie Mann, James Brown, Jimmy Smith, Aretha Franklin, King Curtis, Jimi Hendrix o Joe Cocker, entre d’altres.