Va començar la seva carrera professional a disset anys quan es va unir a la banda de dansa Vaughn Monroe el 1944. El 1951, va fer el seu primer enregistrament com a sideman fora de l’orquestra Monroe amb Joe Mooney.

Va fer diverses gires amb Benny Goodman fins a la mort de Goodman el 1986.

Mestre de l’art subtil de la guitarra rítmica i solista talentós, Bucky Pizzarelli va treballar en moltes sessions d’enregistrament dels anys 50 i 60 i es pot escoltar en centenars de discos de diversos gèneres, tot i que sovint no estava acreditat.

Pare del guitarrista de jazz John Pizzarelli i del contrabaixista Martin Pizzarelli.

A partir de la dècada de 1970, va començar a gravar com a líder, emetent molts homenatges als músics dels anys trenta. Va ser dels pocs guitarristes que van tocar un instrument amb set cordes en lloc de les sis habituals. (El seu fill era un altre; es creu que George van Eps va ser el primer.) La corda addicional, afinada amb un A baix, li va permetre proporcionar la seva pròpia línia de baix, un avantatge important quan tocava sol o en duo.

Howard Reich deL The Chicago Tribune va elogiar el to inusualment dolç i delicat del guitarrista i l’enfocament directe de la línia melòdica.