El seu primer treball com a músic va ser en col·laboració amb el vibrafonista Gary Burton. La seva segona i gran oportunitat li va arribar quan, recomanat per Mick Godrick, va ser convidat a tocar amb una banda liderada pel saxofonista Gerry Mulligan i el trompetista Chet Baker en un concert al Carnegie Hall.

La forma de tocar de Scofield va cridar de seguida l’atenció d’altres músics i el grup de jazz rock del bateria Billy Cobham el va convidar a unir-s’hi el 1975. També va treballar amb el famós baixista de jazz Charles Mingus i amb el teclista George Duke a finals dels setanta.

Poc després de gravar Sinola (1982), Scofield es va unir a la banda del trompetista Miles Davis. Qui sempre va tenir l’habilitat d’extreure el millor dels seus músics, i Scofield no en va ser una excepció. Durant els tres anys que va treballar amb ell, la seva música es va perfeccionar. Va desenvolupar un estil únic caracteritzat per originals licks propis del blues i un inusual fraseig seguint el ritme de la cançó

Al llarg dels anys, la forma de tocar de Scofield va madurar encara més i el va portar a produir una sèrie d’àlbums de jazz originals i aclamats per la crítica com Time on My Hands (1990), Hand Jive (1994), l’excepcional Quiet (1996), que acusa la influència de Gil Evans i A Go. També ha tocat i gravat amb molts altres jazzistes del més alt nivell, com els guitarristes Pat Metheny, Bill Frisell i John Abercrombie, els baixistes Steve Swalow i Charlie Haden i els percussionistes Dennis Chambers i Jack DeJohnette.