Va ser descobert en una sessió d’enregistrament pel llegendari John Hammond el 1964.
Es va unir a The Paul Butterfield Blues Band el 1964. Va gravar la major part dels fragments de la guitarra solista i va escriure tres dels temes de l’àlbum homònim debut de la banda The Paul Butterfield Blues Band, publicat el 1965.
Sol·licitat pel mateix Bob Dylan per gravar les guitarres del disc Highway 61 Revisited el 1965.Grava en aquest disc la llegendària cançó, Like a Rolling Stone.
Va fundar la banda Electric Flag, debutant al Festival Pop de Monterey en 1967. I el 1968 l’àlbum Super Session al costat de Sthephen Still i Al Cooper.
Va ser convidat per Janis Joplin per gravar l’àlbum I got dem ol ‘Kozmic blues again mama el 1969.
Va ser triat pels lectors de la revista especialitzada Guitar Player, com a millor guitarrista elèctric de blues a 1976.
El 1978, va aconseguir el cim també en la secció dedicada als guitarristes acústics.
Va ser trobat mort al seient del darrere del seu cotxe , estacionat a la zona de Forest Hills, a San Francisco, el diumenge 15 de febrer del 1981.

Un clàssic de Canned Heat