Va ser la primera cantant blanca a cantar cançons de jazz i blues . Va actuar en el vodevil i els cinemes a Chicago al voltant de 1914.

El 1916 va començar a gravar per a Victor Records fins que al 1920, després que l’etiqueta de Victor no li permetés gravar St Louis Blues de Handy,   es va unir a Columbia Records , on va gravar la cançó amb èxit. Handy va escriure d’Harris que ella cantava blues tan bé que la gent que escoltava els seus discs de vegades pensava que la cantant era de color. Harris era el prototip de la “flapper”.

El 1922 es va traslladar a l’etiqueta Brunswick . Va continuar apareixent als teatres de Broadway al llarg dels anys vint. Va tocar regularment el Palace Theatre, va aparèixer a Florenz Ziegfeld ‘s Midnight Frolic i va recórrer el país amb espectacles de vodevil. El 1927 al teatre de Nova York, va fer més gravacions amb Victor i va aparèixer en un curtmetratge de Vitaphone de vuit minuts, Marion Harris, Songbird of Jazz . Després d’actuar en una pel·lícula de Hollywood, Devil-May-Care (1929), amb Ramón Novarro , es va retirar temporalment a causa d’una malaltia .