És un dels guitarristes principals de l’escena d’Austin des de 1970 fins a l’actualitat. El seu estil, net, elegant i alternant el fingerpicking, està influenciat per Freddie King, Albert King, BB King i Johnny “Guitar” Watson.

Vaughan jugava a futbol amateur, però quan tenia tretze anys va tenir una lesió que el va deixar inactiu i al llit per cert temps. Un amic de la família li va prestar una guitarra perquè s’entretingués mentre es recuperés. Ràpidament, va aprendre a tocar-la i va començar a ensenyar-li al seu germà petit, Stevie.

Amb setze anys, va formar part de The Chessman, una banda que va telonejar Jimi Hendrix en el seu moment. Jimmie va tenir oportunitat de veure un xou de Muddy Waters i Freddie King, que van marcar el seu interès en el blues per sempre. El 1970, ja instal·lat a Austin, va participar de nombroses bandes locals, fins que va decidir crear el seu propi grup, The Storm, que afortunadament va aconseguir tenir certa repercussió a escala local mentre creixia el seu estatus com a guitarrista. Stevie, el seu germà menor, tocava el baix en aquesta banda.

En 1976 va formar la banda The Fabulous Thunderbirds amb el cantant i harmonicista Kim Wilson, el baixista Keith Ferguson i el bateria Mike Buck. En orientar-se a un estil més pop, JImmie va deixar el grup el 1989.