És un dels cantants cajun nord-americans amb més èxit comercial. També és compositor de cançons.

Va néixer en una família d’agricultors d’arròs a Crowley, Louisiana. Va agafar un acordió per primera vegada quan tenia tretze anys i ràpidament va començar a guanyar concursos d’acordió locals. Ha combinat música cajun, zydeco , R&B i rock en un gènere que ell anomena Zydecajun . Canta tant en anglès com en francès.

Toups va llançar el seu primer àlbum, Wayne Toups and the Crowley Aces a Europa a finals de la dècada de 1970. Va començar a guanyar popularitat als Estats Units al voltant de 1984 quan va començar a actuar en festivals locals com els Festivals Acadiens de Lafayette, Louisiana.

El seu llançament de 1995, Back to the Bayou es va convertir en el disc més venut mai per al segell independent de Louisiana Swallow Records.