És un guitarrista, compositor, i productor musical nord-americà que ha venut més de 15 milions d’àlbums. Després d’iniciar la seva carrera com a transcriptor de música per a Frank Zappa, Vai va gravar i va estar de gira a la banda de Zappa del 1980 al 1982.

Va començar la seva carrera com a solista el 1983, té vuit àlbums en solitari i ha guanyat tres premis Grammy. També ha gravat i realitzat gires amb Public Image Ltd, Alcatrazz, David Lee Roth i Whitesnake.

Considerat actualment un dels deu millors guitarristes de la història, participa d’un estil eclèctic, predominant rock i heavy. L’estil de Vai s’ha caracteritzat com a mogut i angular, a causa del coneixement profund de la teoria musical, la facilitat i magnífica tècnica amb l’instrument.