Va ser un guitarrista de blues de Chicago conegut pel seu toc de guitarra slide. Considerat un músic del músic, va actuar amb artistes de blues com Sonny Boy Williamson II, Junior Wells i John Lee Hooker i va liderar les seves pròpies bandes.

Un dels primers a utilitzar la guitarra elèctrica, Hooker va ser influenciat pels estils urbans moderns de T-Bone Walker i Robert Nighthawk. Va gravar diversos senzills i àlbums com a líder de banda i amb altres artistes coneguts. El seu Blue Guitar, un senzill instrumental de guitarra slide, va ser popular a la zona de Chicago i més tard va ser sobredoblat amb veu per Muddy Waters com You Shook Me.

A finals de la dècada de 1960, Hooker va començar a actuar al circuit universitari i de concerts i va tenir diversos contractes de gravació. Quan la seva carrera estava en ascens, va morir l’any 1970, a quaranta anys, després d’una lluita de tota la vida contra la tuberculosi. La seva manera de tocar la guitarra ha estat reconeguda per molts dels seus companys, inclòs BB King, que va comentar: per a mi és el millor dels guitarristes moderns.