Músic de blues de Chicago. Va néixer al comtat de Grenada, Mississipí , i va aprendre a tocar el blues escoltant discos de Muddy Waters i Little Walter.  Es va fer conegut com a bluesman després del llançament del seu primer disc, “All Your Love”, el 1957. Era conegut pel seu trèmolo característic en tocar la guitarra.

Juntament amb els enregistraments d’Otis Rush i Buddy Guy, el Westside Sound va ser un manifest per a un nou tipus de blues. Al voltant d’aquesta època, Magic Sam va treballar breument amb Homesick James Williamson.

El seu estil de guitarra, la seva veu i la seva composició han inspirat i influït en molts músics de blues.