Cantautor i guitarrista nord-americà. És conegut per la seva carrera en solitari, el seu treball amb la banda The 400 Unit i com a membre de Drive-By Truckers durant sis anys, del 2001 al 2007.

Va començar a tocar en una banda de garatge i una banda de covers country quan tenia 14 o 15 anys amb el seu amic, el compositor Chris Tompkins.

Isbell va publicar el seu primer àlbum en solitari, Sirens of the Ditch, el 10 de juliol de 2007. La seva música és un compendi de soul, rock n roll i country.

Té en Dylan una font d’inspiració.